诊断

　　四氢生物喋呤(BH4) 缺乏症患儿早期除血 Phe 增高外(血 Phe 浓度持续>120mol/L及 Phe/Tyr>2.0)，无明显临床表现，易被误诊为 PAH 缺乏所致 PKU。给予低(无) Phe 奶粉治疗后，患儿血 Phe 浓度虽很快下降，但神经系统损害症状却逐渐出现， 主要表现为躯干肌张力低下，四肢肌张力增高等。因此对所有诊断高苯丙氨酸者，应及时进行尿喋呤谱分析(在低 Phe 饮食治疗前)、DHPR 活性测定，或联合 BH4负荷试验来进行鉴别诊断，早期确诊四氢生物喋呤缺乏症(BH4D)，并结合基因测序分析判断属于哪一种BH4D。

　　确诊标准

　　（1)临床表现：在PKU临床表现的基础上，并有肌力与肌张力低下等。

　　(2)血Phe浓度>120μmol/L及Phe/Tyr>2.0。

　　(3)尿喋呤谱异常，或血DHPR活性异常。

　　(4)BH4负荷试验，结果符合BH4缺乏症的特征。

　　(5)检测到BH4D基因致病性变异。若只检测到一个BH4D相关基因，但符合上面(1)，(2)，(3)，(4)项者可诊断。

　　治疗

　　1.特异性治疗经新生儿筛查诊断的患儿多无临床症状，难以判断严重型与轻型。诊断明确后可按不同病因尽早给予 BH4 或无 Phe 特殊饮食及神经递质前体治疗，提倡终生治疗。

　　2.综合治疗心理指导：BH4D 是需要终生治疗的疾病，需提高治疗依从性，达到良好的疗效。入学后需要告知学校老师，配合饮食及教育指导，做好患儿的心理辅导工作。

　　预后

　　通过新生儿筛查，患儿得到早期诊断，早期治疗，避免神经系统损害和智力障碍发生。但也有患者在新生儿早期治疗后仍有严重神经系统损害。一项长期随访显示26例PTPS缺乏者早期治疗(出生2个月内)和晚期治疗后智力发育延迟分别占35%和44%。BH4D的预后除与治疗时间有关，还与疾病轻重程度、血Phe 浓度、营养状况、治疗依从性等多种因素有关。

　　遗传咨询与产前诊断或胚胎植入前诊断

　　四氢生物喋呤缺乏症是常染色体隐性遗传方式。患者的父母携带一个致病变异，无临床症状。每个患者的同胞有 25%的概率患病，50%概率是无症状的携带者，25%概率为正常个体。患者与正常人婚配，其后代是携带一个致病性变异的携带者。

　　产前诊断：在先证者及其父母致病基因突变明确的前提下，签署知情同意书，通过对胎盘绒毛(孕10～13周)或羊水细胞(孕16～22周)进行疾病相关基因突变分析，到具有产前诊断资质的机构进行胎儿诊断以及后续的遗传咨询。

　　(撰稿：姚朋  审稿：叶和义)