苯丙酮尿症(PKU)是我们知道的一种高苯丙氨酸血症(HPA)，其实他还有一位“孪生兄弟”，即四氢生物喋呤缺乏症(tetrahydrobiopterin deficiency，BH4D)。

　　概述

　　四氢生物喋呤缺乏症(BH4D)是芳香族氨基酸羟化酶的辅助因子——四氢生物喋呤(tetrahydrobiopterin，BH4)的合成或代谢途径中相关酶的先天性缺陷导致的氨基酸代谢障碍，以致神经递质合成受影响，出现高苯丙氨酸血症(HPA)以及严重的神经系统损害症状和智能障碍。

　　病因

　　四氢生物喋呤(BH4)是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸等羟化酶的辅酶。BH4缺乏会影响苯丙氨酸羟化酶的稳定性，阻碍苯丙氨酸代谢，从而导致血中苯丙氨酸浓度增高，出现类似苯丙酮尿症的症状;同时由于降低了芳香族氨基酸包括苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶及色氨酸羟化酶的活性，导致神经递质前体左旋多巴胺和5-羟色胺生成受阻，影响脑内神经递质(多巴胺、5-羟色胺)的合成，使患者出现严重的神经系统损害症状和体征，因此其临床症状比苯丙酮尿症更严重，预后更差。

　　分型

　　较常见的四氢生物喋呤缺乏症(BH4D) 分为：6- 丙酮酰四氢喋呤合成酶缺症(PTPS)、二氢喋啶还原酶缺乏症(DHPR)、鸟苷三磷酸环水解酶缺乏症(GTPCH)、喋呤-4α-二甲醇胺脱水酶缺乏症(PCD)、墨喋呤还原酶(SR)缺乏症。

　　流行病学

　　BH4D 在中国大陆的南方地区发病率高于北方，南方 BH4D 约占高苯丙氨酸血症的 29%，北方约占 6%～7%，中部地区约占 14%。

　　临床表现

　　BH4缺乏症患儿在出生1～3个月后除了出现类似苯丙酮尿症的临床症状外，还表现为多巴胺缺乏症状，如运动障碍、肌张力低下、嗜睡、眼震颤、吞咽困难等。5-羟色胺缺乏相关症状，如反应迟钝、抑郁、失眠等。去甲肾上腺素缺乏相关症状，如躯干肌张力低下、眼睑下垂、小脑发育障碍等。还会有顽固性抽搐、

　　反复发热，运动里程碑发育迟滞，全身瘫痪，智能发育严重障碍等。

　　(撰稿：姚朋  审稿：叶和义)